研究内容摘要
视网膜母细胞瘤 (RB) 是儿童中最常见的原发性眼部恶性肿瘤,由发育中的视网膜引起。虽然更高剂量的局部化疗改善了肿瘤控制,但对视网膜毒性和化疗耐药发展的担忧仍然很大。溶瘤腺病毒 (OA) 为 RB 提供了一种有前途的治疗方法,但快速清除往往限制了其治疗效果。在这项研究中,我们设计了一种源自人类腺病毒 5 (Ad5) 的转基因 OA,旨在选择性地靶向和裂解 RB 细胞。OA 与低剂量美法仑的组合显示出增强的抗肿瘤作用,同时最大限度地减少视网膜毒性。体外和体内实验表明,美法仑显着增强了OA的抗肿瘤作用,延长了眼部生存期。更重要的是,我们开发了一种基于胶原蛋白和醛修饰环糊精共价偶联的生物相容性可注射水凝胶递送系统,有效提高了美法仑的负载效率,使OA和美法仑的持续共递送成为可能。小鼠RB肿瘤模型证实,该水凝胶系统(OA-Mel@CCA)实现了两种治疗药物的局部和持续递送,有效控制肿瘤生长并防止脑转移。此外,在用 OA-Mel@CCA 处理的小鼠中,视网膜结构和功能显着保留,没有观察到视网膜毒性。这些发现表明,基于注射水凝胶的美法仑和溶瘤腺病毒的共同递送可能代表 RB 治疗的一种有前途的策略。 本页依据已公开发表信息和站内作品图整理,展示论文题目、期刊和 DOI 等可公开信息,不展示客户姓名、未公开实验数据和未授权细节。
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