研究内容摘要
急性肝损伤(ALI)是导致肝衰竭的重要临床原因,可发生于肝病的任何阶段,并造成相当大的健康负担。对乙酰氨基酚(APAP)过量是ALI的常见模型之一,其“线粒体损伤-炎症放大”的恶性循环以及小分子药物的局限性阻碍了目前的治疗方法。本文提出了一种新型的单宁酸(TA)-锶(Sr)纳米药物(SrTA)。SrTA具有肝脏蓄积和线粒体靶向能力,有效利用了TA的广谱抗氧化特性以及Sr2+ 的钙稳态调节功能。其治疗效果优于等剂量的N-乙酰半胱氨酸(NAC)。从机制上讲,SrTA 可直接清除线粒体活性氧 (ROS),保护线粒体完整性,并减轻内质网 (ER) 应激和细胞内氧化损伤。此外,SrTA 可拮抗钙信号传导,减少线粒体-内质网接触的形成,并抑制线粒体钙超载。通过保护线粒体功能并防止线粒体通透性转换孔 (mPTP) 的异常开放,SrTA 可显著减少肝细胞死亡并减轻 mtDNA 诱导的无菌性炎症,从而有效阻止损伤级联反应。总之,本研究提出了一种靶向线粒体并协同调节 ROS 爆发和钙超载的新型急性肝损伤 (ALI) 治疗策略,从而实现多方面的治疗效果。 本页依据已公开发表信息和站内作品图整理,展示论文题目、期刊和 DOI 等可公开信息,不展示客户姓名、未公开实验数据和未授权细节。
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