研究内容摘要
多重耐药致病真菌的全球传播对人类健康构成了严重威胁，迫切需要发现具有独特作用机制的抗真菌药物。然而，针对以往未描述过的抗生素的传统基于活性的筛选方法，由于已知化合物的高频重复发现以及缺乏新的抗真菌靶点而受到阻碍。本文报道了利用系统发育指导的天然产物发现平台发现的一种多烯类抗真菌抗生素——mandimycin。mandimycin由mand基因簇生物合成，其进化方式与已知的多烯类大环内酯抗生素截然不同，并经三种脱氧糖修饰。在体外和体内环境中，mandimycin对多种多重耐药真菌病原体均表现出强效且广谱的杀真菌活性。与已知的靶向麦角固醇的多烯类大环内酯抗生素不同，mandimycin具有独特的作用机制，即靶向真菌细胞膜中的多种磷脂，导致真菌细胞释放必需离子。这种结合多个靶点的独特能力赋予了mandimycin强大的杀真菌活性以及逃避耐药性的能力。采用系统发育指导的天然产物发现策略鉴定mandimycin，是发现具有独特作用机制的抗菌化合物方面的重要进展，这些化合物有望被开发用于对抗多重耐药真菌病原体。 本页依据已公开发表信息和站内作品图整理，展示论文题目、期刊和 DOI 等可公开信息，不展示客户姓名、未公开实验数据和未授权细节。
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